今日，美国国立卫生研讨院（NIH）和美国国立癌症研讨所（NCI）的科学家们带来了一项重磅研讨，并凭其重要性荣登《科学》杂志的封面。研讨中，科学家们发现了打破癌症免疫疗法瓶颈的一条阳关大道。而他们的答案看似无比简略：钾离子。

▲本研讨荣登《科学》封面（图片来历：V。 Altounian/Science）

曩昔几年里，免疫疗法的面世，极大改变了人类医治癌症的格式：在免疫疗法的帮忙下，许多原本无药可治的晚期癌症也能得到长时间操控，乃至是功用性康复。但是，肿瘤免疫疗法并非全能药，而是有其瓶颈。其间，最要害的一个瓶颈在于，只要20%-30%的患者对免疫疗法有反响。关于大部分癌症患者而言，免疫疗法并不起效。

令人奇怪的是，在患者的肿瘤周围，医师们仍然能够发现许多免疫T细胞。但这些抗癌卫兵却仅仅静悄悄地待在肿瘤旁，迟迟没有建议进犯，让人们百思不得其解。多年来，科学家们一向想要找到这一现象的背面原因。现在的干流观念以为，肿瘤微环境按捺了免疫T细胞的功用。

▲本研讨的负责人Nicholas Restifo博士（图片来历：NCI，Bill Branson）

从前，癌症免疫专家Nicholas Restifo博士曾带领团队一探肿瘤微环境的奥妙。他们发现，逝世的癌细胞会开释高浓度的钾离子，而这些钾离子能让周围的T细胞损失进犯癌细胞的才能。在今日的这篇论文里，研讨人员们进一步拓宽了他们的发现。而这一发现有望带来更好的免疫疗法。

首要，这支团队答复了钾离子为啥能够按捺T细胞的活性。他们发现，假如环境中的钾离子浓度过高，T细胞的代谢会遭到严重影响，无法从周围环境里汲取养分，然后处于养分不良的状况。能够幻想，连饭都吃不到的T细胞，天然无法有用抗击肿瘤。

▲钾离子能对T细胞带来多种影响（图片来历：《科学》）

此外，研讨人员们还发现了一个十分风趣的现象。在钾离子的影响下，T细胞的表观遗传学润饰会发生变化，影响T细胞的分解。所以，这些T细胞一向被捆绑在干细胞状况之下，只会不断自我仿制，却无法顺畅分解成具有杀伤性的效应T细胞。这就能够解说，为啥集合在肿瘤周围的很多T细胞会对病灶无动于衷。

理清生物学机理后，干细胞状况这五个字招引了研讨人员的留意。

▲本研讨有望带来更好的免疫疗法（图片来历：《科学》）

本来，人们正在活跃研制一种新式的免疫疗法医师们希望从患者体内别离出肿瘤滋润的免疫T细胞，在体外不断扩增，并将T细胞大军输回患者体内，以求对肿瘤建议凶狠的进犯。这一疗法被称为过继性T细胞疗法，仅在少量患者中取得了成功。多项临床前和临床试验标明，T细胞的干细胞状况是这种疗法的成功要害。已然长时间触摸高浓度钾离子的T细胞还能坚持干细胞的初心，它们能否带来更强力的过继性细胞疗法？

为了验证这一战略的可行性，研讨人员们首要从多位癌症患者身上别离出了肿瘤滋润T细胞，并在富含钾离子的体外环境中进行扩增。研讨证明了他们的猜想尽管钾离子在肿瘤微环境中会按捺免疫T细胞的活性，但它给过继性细胞疗法带来的收益却更为显着：这些T细胞的一些要害生物标志物水平显着升高，预示它们或许具有更强的作用。

在小鼠体内，这些细胞的作用也得到了证明。相同是经过钾离子的处理后，扩增的T细胞被输注回了黑色素瘤小鼠体内。研讨发现，没有承受任何T细胞输注的小鼠，不到20天就悉数逝世；承受一般T细胞输注的小鼠尽管活得更久，但在医治的30多天后，逝世率就挨近80%。相比之下，已经在体外历经过钾离子洗礼的T细胞，面临恶劣的肿瘤微环境，展示出了惊人的医治作用。30多天后，小鼠的存活率高达100%，肿瘤面积也得到了很好的操控。

▲经过钾离子处理后，体外扩增的T细胞在小鼠模型里展示了惊人的抗癌作用（图片来历：《科学》

更令人欢喜的是，经过对背面生物学通路的了解，咱们有望直接运用药物，到达相同的作用。研讨人员们发现，经过直击这条通路里的要害酶，一种叫做2-HC的分子也能够进步T细胞的抗癌作用。

相同是在小鼠模型里，没有承受T细胞的小鼠在20天左右悉数逝世，承受了一般T细胞输注的小鼠，在50天左右悉数逝世。

而当T细胞承受了2-HC处理，并输注到小鼠体内的50天后，这些小鼠的存活率相同到达了100%！

▲本研讨的要害信号通路（图片来历：《科学》）

本研讨协助咱们更好地了解了癌症免疫疗法的机制，也有望让免疫疗法变得更好，更为耐久。 Restifo博士说道。《科学》杂志的专文评述也指出，该研讨带来了增强免疫疗法的新战略。

未来，这群科学家希望发动临床试验，查验这一疗法在人类患者中的医治潜力。咱们等待提前听到好消息！